保肾通络方对DN模型小鼠肾脏病理改变及足细胞损伤的影响研究

中文关键词: 保肾通络方  糖尿病肾病  肾  足细胞损伤  病理学  小鼠  实验研究  雄性

中文摘要:

      目的：探讨保肾通络方对糖尿病肾病（DN）模型小鼠肾脏病理改变及足细胞损伤的影响。方法： KK-Ay小鼠随机分为模型组、保肾通络方组、缬沙坦组，另外选取10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。KK-Ay小鼠予高脂饲料喂养4周，造成糖尿病肾病（DN）小鼠模型，C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养。造模成功后，保肾通络方组按生药20g/kg每日灌胃，缬沙坦组按10mg/kg每日灌胃，正常对照组和模型组灌胃等量蒸馏水。实验期间正常对照组普通饲料自由饮食，其他各组高脂饲料自由饮食，连续干预12周。比较干预前和干预4、8、12周时各组小鼠24h尿蛋白定量，比较各组小鼠干预12周后血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平以及肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白（nephrin）、结蛋白（desmin）的蛋白和mRNA表达，观察各组小鼠肾组织苏木精-伊红（HE）、过碘酸雪夫（PAS）染色后病理形态。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠24h尿蛋白定量和Scr、BUN水平明显升高（P<0.05）；与模型组相比，保肾通络方组与缬沙坦组小鼠上述指标明显降低（P<0.05）。与正常对照组比较，模型组小鼠肾组织体积增大，系膜细胞增生，细胞外基质增多；与模型组比较，给药组小鼠肾组织体积减小，系膜细胞数目减少，细胞外基质增生减轻。与正常对照组相比，模型组小鼠足细胞nephrin蛋白及mRNA表达水平下调（P<0.05），desmin蛋白及mRNA表达水平上调（P<0.05）；与模型组相比，给药组小鼠足细胞nephrin蛋白及mRNA表达水平上调（P<0.05），desmin蛋白及mRNA表达水平下调（P<0.05）。保肾通络方组与缬沙坦组上述指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：保肾通络方可以降低DN模型小鼠尿蛋白水平，改善肾功能，减轻肾脏病理改变，延缓DN进展，其分子机制可能与上调DN小鼠足细胞nephrin蛋白表达，下调desmin蛋白表达，减轻足细胞损伤有关。

英文摘要: