基于BDNF/ERK/CREB信号转导通路探讨电针对PSD大鼠海马BDNF表达的调控机制

中文关键词: 卒中后抑郁  脑源性营养因子  电针  大鼠

中文摘要:

      目的：研究电针对卒中后抑郁（PSD）模型大鼠行为学的影响以及对海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达的调控机制。方法：将旷场试验得分相近的80只大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和电针组，每组20只。正常组孤养处理；其他组采用线栓法大脑中动脉闭塞联合慢性不可预知温和应激法制备PSD模型。造模结束后，模型组给予生理盐水灌胃，西药组给予盐酸氟西汀溶液每日0.2 mg/kg灌胃，电针组给予每日30min电针治疗（取穴：百会、丰隆、太冲、三阴交，丰隆、太冲接电针）。各组均每日治疗1次，共治疗21 d。观察并比较各组大鼠神经功能缺损评分变化和行为学改变以及海马BDNF、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）、磷酸化核糖体S6蛋白激酶（p-RSK）、环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）、脑源性神经营养因子信使核糖核酸（BDNF mRNA）、环磷腺苷效应元件结合蛋白信使核糖核酸（CREB mRNA）表达水平的变化。结果：应激21 d时，与正常组比较，其余各组大鼠神经功能缺损评分明显升高，体重增长缓慢，旷场试验得分降低，糖水消耗量减少，差异均有统计学意义（P<0.05），提示PSD模型制备成功。治疗21 d时，与模型组比较，西药组和电针组大鼠神经功能缺损评分降低（P<0.05），体重增加（P<0.05），自发活动增多（P<0.05），糖水消耗量增加（P<0.05），海马BDNF、ERK、p-ERK、p-RSK、CREB、p-CREB、BDNF mRNA、CREB mRNA的表达明显增多（P<0.05），上述指标西药组和电针组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：电针对PSD模型大鼠海马BDNF的表达有显著的调节作用，可能是通过对BDNF/ERK/CREB信号转导通路中的关键因子ERK、p-ERK、p-RSK、CREB、P-CREB进行调控来实现的。

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