大黄素对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用及抗炎机制研究

中文关键词: 类风湿关节炎  实验性关节炎  大黄素  炎症因子  高迁移族转移蛋白1  实验研究  大鼠

中文摘要:

      目的：观察大黄素对类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用，并探索其抗炎机制。方法：选取60只3周龄SD大鼠，采用随机数字表法分为空白对照组、模型组、大黄素低剂量组和大黄素高剂量组。除空白对照组外其余各组采用不完全氟氏佐剂及牛Ⅱ胶原乳化剂制成类风湿关节炎大鼠模型。大黄素低剂量组和高剂量组分别予40 mg/kg和80 mg/kg大黄素灌胃，空白对照组和模型组予等量生理盐水灌胃，每日1次，持续14 d。造模与给药期间每周检测各组大鼠足肿胀度，计算足肿胀率；采用ELISA试剂盒检测治疗后各组大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；比较各组大鼠滑膜病理学评分；采用蛋白质印迹检测各组大鼠关节组织中高迁移族转移蛋白1（HMGB1）及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及Bcl-2关联X蛋白（Bax）的表达。结果：造模后各造模组大鼠足肿胀率明显高于空白对照组（P<0.01）；经大黄素低剂量、中剂量干预后，足肿胀率明显低于同期模型组（P<0.01），高剂量治疗效果明显优于低剂量（P<0.01）。与空白对照组比较，模型组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α含量，滑膜细胞增生评分、炎症评分、血管新生评分及总病理评分，HMGB1、Caspase-3及Bax蛋白表达均显著升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄素低、高剂量组大鼠上述指标均有明显改善（P<0.01），高剂量组改善程度明显优于低剂量组（P<0.01）。结论：大黄素可以通过降低类风湿关节炎模型大鼠体内炎症反应同时抑制关节组织细胞的凋亡，从而缓解类风湿关节炎症状。

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