从细胞侵袭与血管生成角度探究“奇经痰瘀方”对子宫腺肌病的治疗机制

中文关键词: 子宫腺肌病  疼痛  镇痛作用  血管生成  实验研究

中文摘要:

      目的：观察奇经痰瘀方对子宫腺肌病模型小鼠疼痛敏感程度、子宫形态的影响，并从细胞侵袭与血管生成角度探索其治疗机制。方法：将10只ICR雌性小鼠与5只ICR雄性小鼠合笼交配，随机选取2只母鼠产下的雌性小鼠为空白组，其余母鼠产下的雌性小鼠为实验组，实验组小鼠采用口服他莫昔芬的方法制作子宫腺肌病模型。造模成功后，实验组小鼠随机分为模型组、米非司酮组（4.55mg/kg）和中药低、高剂量组（20.566g/kg、82.264g/kg），每组10只；空白组取10只小鼠进入研究。各组分别灌胃给予等容量药液或蒸馏水，每日1次，连续给药1个月。末次灌胃结束后24h，各组小鼠先进行热板试验记录疼痛潜伏期，间隔约1h后进行醋酸扭体试验记录扭体次数。醋酸扭体试验结束后第2日，处死各组小鼠，取子宫组织进行大体形态观察；取各组小鼠右或左半子宫组织，固定包埋切片染色后于光镜下进行病理形态观察；取各组3只小鼠另一半子宫组织，提取总蛋白，采用蛋白免疫印迹（Western blot）法检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达。结果：模型组小鼠热板试验疼痛潜伏期明显短于空白组（P＜ 0.01），醋酸扭体试验扭体次数明显多于空白组（P＜ 0.01）；中药高剂量组、米非司酮组小鼠疼痛潜伏期明显长于模型组（P＜ 0.01），各治疗组小鼠扭体次数均明显少于模型组（P＜ 0.01）；中药高剂量组小鼠疼痛潜伏期明显长于中药低剂量组（P＜ 0.01）。与空白组比较，模型组小鼠子宫体表面血管扭曲增粗，子宫增粗、局部肿胀及结节形成；光镜下可见子宫内膜增厚、腺体增多、子宫内膜与肌层分界不清，腺体植入肌层，并见微小血管形成。各给药组小鼠子宫大体形态病变及子宫组织病理改变均轻于模型组，中药高剂量组病变程度最轻。模型组小鼠子宫组织MMP-9、IL-1β、VEGF蛋白表达均明显高于空白组（P＜ 0.05，P＜ 0.01），TIMP-1蛋白表达明显低于空白组（P＜ 0.01）。中药高剂量组小鼠子宫组织上述指标表达均较模型组明显改善（P＜ 0.05，P＜ 0.01），其中IL-1β蛋白表达明显低于米非司酮组（P＜ 0.05）；中药低剂量组小鼠子宫组织VEGF蛋白表达明显低于模型组（P＜ 0.01）；米非司酮组小鼠子宫组织MMP-9、VEGF蛋白表达明显低于模型组（P＜ 0.05）。结论：奇经痰瘀方能够降低子宫腺肌病模型小鼠疼痛敏感性，改善子宫病理改变，其可能通过调节相关蛋白分子MMP-9、TIMP-1、IL-1β、VEGF表达水平，影响子宫内膜细胞侵袭性与血管生成，阻碍腺体植入肌层，控制局部炎症反应，缓解疼痛。

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